帕博利珠单抗是晚期黑色素瘤一线标准治疗，帕博利珠单抗治疗的患者长期疗效值得关注。KEYNOTE-006随访5年的III期临床研究数据显示，帕博利珠单抗的5年总生存期（OS）为43%，伊匹木单抗为33%，所有获得完全缓解（CR）并完成2年帕博利珠单抗治疗的患者在5年后仍然存活。帕博利珠单抗在晚期黑色素瘤患者中继续改善OS和无进展生存期（PFS）。 最新数据进一步评估了KEYNOTE-006研究中晚期黑色素瘤患者的长期生存率。该研究是迄今为止对黑色素瘤免疫检查点抑制剂治疗的III期试验中随访时间最长的研究，并表明帕博利珠单抗持续为晚期黑色素瘤患者提供长期OS获益，证实帕博利珠单抗是该人群的标准治疗。 本报特邀大连医科大学附属第一医院刘基巍教授、北京积水潭医院牛晓辉教授、吉林大学第一医院吴荻教授全方面解读该项研究结果，期待该研究结果能迅速转化至临床实践，惠及更多患者。 研究概述 一、研究方法 KEYNOTE-006研究是一项开放标签、随机的III期研究，旨在比较帕博利珠单抗与伊匹木单抗在晚期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。纳入患者的主要资格标准为：不可切除的III期或IV期黑色素瘤、≤1次既往治疗但不包括抗CTLA-4、PD-1或PD-L1药物、已知的BRAF状态、体力状态评分0或1分的患者。所有患者按照1：1：1随机分配至帕博利珠单抗10 mg/kg IV Q2W、帕博利珠单抗10 mg/kg IV Q3W、伊匹木单抗3 mg/kg IV Q3W组，治疗2年。在KEYNOTE-006研究中进行二线帕博利珠单抗治疗的参与者，包括在一线治疗中先达到疾病稳定（SD）或更好，后经历了疾病进展，以及处于生存随访阶段且符合二线治疗条件的参与者进入KEYNOTE-587研究的二线治疗。KEYNOTE-587研究的主要终点是OS。 图1. KEYNOTE-006研究方法 图2. 从KEYNOTE-006到KEYNOTE-587的参与者流程 结果显示，随访至84个月时，帕博利珠单抗组和伊匹木单抗组修正的中位PFS分别为9.4个月和3.8个月，PFS率分别为23.8%和13.3%；总体人群中随机治疗随访至84个月时的OS在帕博利珠单抗组和伊匹木单抗组分别达32.7个月和15.9个月，总生存率分别为37.8%和25.3%。 图3. KEYNOTE-006修正的PFS 图4. KEYNOTE-006总体人群中随机治疗的OS 按基线特征划分的亚组总体生存率分析显示：无论BRAF状态、既往BRAFi治疗以及不良预后特征（如高乳酸脱氢酶水平、较大的肿瘤大小或是否存在脑转移），帕博利珠单抗持续提供生存获益。 图5. KEYNOTE-006按基线特征划分的亚组总体生存率 完成≥94周帕博利珠单抗治疗且SD或结局更好的患者，5年PFS和OS率分别为70.1%和92.9%。 图6. KEYNOTE-006随访≥94周患者修正PFS和OS 接受第2疗程帕博利珠单抗在一些患者中显示出额外的抗肿瘤活性。 图7. KEYNOTE-006再程治疗最佳总体缓解和PFS率 三、研究结论 经过7年的随访，帕博利珠单抗与伊匹木单抗相比继续显示出OS的改善，7年OS率分别为37.8%和25.3%；接受第2疗程帕博利珠单抗在一些患者中显示出额外的抗肿瘤活性。 参考文献 1. Chi Z, et al. Clinical presentation, histology, and prognoses of malignant melanoma in ethnic Chinese: a study of 522 consecutive cases. BMC Cancer. 2011;11:85. 2. Hassel JC. 5-year results for pembrolizumab treatment of advanced melanoma. Lancet Oncol. 2019;20(9):1187-1189. 3. Robert C, Ribas A, Schachter J, et al. pembrolizumab versus Ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019;20(9):1239-1251. 4. 2021 SMR. 104p. 5. 2021CSCO黑色素瘤诊疗指南.
二、研究结果
更多
